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发现可用于治疗动脉斑块的潜在靶点

  一项由NYU Langone医学中心进行的新研究证实了导致动脉粥样硬化的罪魁祸首。这项研究, 由Nature Immunology 在2012年1月8号 2012在线发表,解释了为何胆固醇负荷、引起冠脉疾病的细胞-巨噬细胞会聚集在动脉斑块处。Kathryn J. Moore博士NYU Langone医学中心医学和细胞生物学部的副教授及研究资深作者说,“我们已发现聚集在斑块处的巨噬细胞能分泌出一种分子称为生长因子-1(netrin-1),我们的研究显示netrin-1能阻碍巨噬细胞正常迁移出血管,从而导致免疫细胞聚集在血管壁上并进展称为动脉粥样硬化。能导致血管阻塞或引起心梗和中风的动脉斑块破裂时都含有大量的巨噬细胞。通常,免疫系统将巨噬细胞送入血管壁以清除动脉的胆固醇沉积,但一旦这些细胞吞噬了大量非健康的胆固醇,它们被困在了血管壁内,并进一步诱发了机体的炎症机制。 胀大了的巨噬细胞称为形成沿动脉壁发展的粥样硬化斑块的主要成分。 直至目前为何巨噬细胞会陷在管壁内的原因还不清楚。

  在此项新研究里,研究者揭示了为何巨噬细胞停留在动脉斑块内而导致动脉粥样硬化的原因。Netrin-1通过扣留巨噬细胞而促进了粥样硬化的形成。实际上,netrin-1发给巨噬细胞信号使其停止迁移,最终使这些细胞聚集在斑块内。另外,试验还显示,基因法去netrin-1可缩小动脉粥样硬化,减少斑块内巨噬细胞水平,并促进细胞迁移出斑块。

  研究中, 研究者使用了荧光追踪技术来标记和监测巨噬细胞在斑块内外的移动。试验清楚体现了由于netrin-1表达而使巨噬细胞固定在斑块内,以及去除netrin-1后巨噬细胞迁移出了斑块。

  "我们研究确定了netrin-1是为了治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的新的靶点”,Janine M. van Gils说,她是该研究的首席作者及 Marc and Ruti Bell血管生物学和疾病计划的博士后研究员,NYU Langone医学中心Leon H. Charney Division心血管分部成员。她还说“这项研究提供了减小斑块、降低血管粥样硬化威胁的新思路。采用新方法降低巨噬细胞聚集在斑块内可有效减少心血管事件发生。 

 

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